Miejsce w ChPL

ChPL Vectibix [2013.07.25]

ChPL Vectibix [2014.02.21]

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.4. Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Vectibix w skojarzeniu z chemioterapią na bazie oksaliplatyny w leczeniu pacjentów z mCRC ze zmutowanymi genami RAS lub pacjentów z mCRC, u których status genów RAS jest nieznany

Status mutacji genów RAS powinien zostać określony przez odpowiednie laboratorium, za pomocą zwalidowanych metod analitycznych (patrz punkt 4.2). Jeśli Vectibix ma być stosowany w skojarzeniu ze schematem leczenia FOLFOX, zaleca się, aby status genu KRAS został określony przez laboratorium biorące udział w programie Zewnętrznego Zapewnienia Jakości KRAS(ang. KRAS External Quality Assurance program) lub status genu bez mutacji (typ dziki) potwierdzony w podwójnym teście.

Status mutacji genów RAS powinien zostać określony przez odpowiednie laboratorium, za pomocą zwalidowanych metod analitycznych (patrz punkt 4.2). Jeśli Vectibix ma być stosowany w skojarzeniu ze schematem leczenia FOLFOX, zaleca się, aby status mutacji został określony przez laboratorium biorące udział w programie Zewnętrznego Zapewnienia Jakości RAS(ang. RAS External Quality Assurance program) lub status genu bez mutacji (typ dziki) potwierdzony w podwójnym teście.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1. Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna w monoterapii

Skuteczność produktu Vectibix w monoterapii u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (mCRC) wykazujących progresję choroby w czasie lub po zakończeniu wcześniejszej chemioterapii obserwowano w toku randomizowanego badania kontrolowanego (463 pacjentów) oraz otwartych badań z jednym ramieniem (384 pacjentów).

Skuteczność produktu Vectibix w monoterapii u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami (mCRC) wykazujących progresję choroby w czasie lub po zakończeniu wcześniejszej chemioterapii obserwowano w toku otwartych badań z jednym ramieniem (384 pacjentów) i w dwóch randomizowanych, kontrolowanych badaniach w porównaniu z najlepszą terapią wspomagającą (463 pacjentów) i w porównaniu z cetuksymabem (1010 pacjentów).

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1. Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna w monoterapii

Z 463 pacjentów 63% stanowili mężczyźni. Średnia wieku wyniosła 62 lata (zakres od 27 do 83) i 99% stanowili przedstawiciele rasy kaukaskiej. U 396 (86%) pacjentów początkowa sprawność w skali ECOG wynosiła 0 lub 1. U 67% pacjentów występował rak okrężnicy, a u 33% rak odbytnicy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1. Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna w monoterapii

Przeprowadzono retrospektywną analizę badania z uwzględnieniem występowania genu KRAS bez mutacji (typ dziki) i zmutowanego. Mutację genu KRAS określano w zarchiwizowanych tkankach guza zatopionych w parafinie.

Przeprowadzono retrospektywną analizę badania z uwzględnieniem występowania genu KRAS bez mutacji (typ dziki) (ekson 2.) i zmutowanego (ekson 2.). Mutację genu KRAS określano w zarchiwizowanych tkankach guza zatopionych w parafinie.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1. Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna w monoterapii

Próbki tkanki guza uzyskane z pierwszej resekcji nowotworu jelita grubego były analizowane na obecność siedmiu najczęściej występujących aktywnych mutacji w kodonie 12. i 13. (Gly12Asp, Gly12Ala, Gly12Val, Gly12Ser, Gly12Arg, Gly12Cys, Gly13Asp) genu KRAS przy użyciu łańcuchowej reakcji polimerazy swoistej dla alleli.

Próbki tkanki guza uzyskane z pierwszej resekcji nowotworu jelita grubego były analizowane na obecność siedmiu najczęściej występujących aktywnych mutacji w kodonie 12. i 13. genu KRAS przy użyciu łańcuchowej reakcji polimerazy swoistej dla alleli.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1. Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna w monoterapii

Podsumowanie wyników skuteczności na podstawie przeprowadzonej analizy, uwzględniającej potencjalne zakłócenia z nieplanowanych ocen - tabela

W aktualnej ChPL  w tabeli przedstawiającej pominięto dane dla

• różnicy median (tygodnie)
• poziomu w 8. Tygodniu

oraz wykresy przedstawiające PFS osiągnięty w badaniu pacjentów bez i z mutacją genu KRAS (ekson 2.)

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1. Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna w monoterapii

Skuteczność produktu Vectibix została oceniona w otwartym badaniu klinicznym z udziałem pacjentów z mCRC z genem KRAS bez mutacji (ekson 2.). Wszystkich 1010 pacjentów opornych na chemioterapię poddano randomizacji w stosunku 1:1 i otrzymywali oni Vectibix lub cetuksymab w celu sprawdzenia, czy Vectibix jest nie gorszy (non-inferior) niż cetuksymab. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia całkowitego (ang. overall survival - OS). Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały okres przeżycia bez progresji choroby (ang. progression-free survival -PFS) i odsetek obiektywnej odpowiedzi na leczenie (ang. objective response rate - ORR). Wyniki badania przedstawiono w tabeli str. 15. 

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1. Właściwości farmakodynamiczne

Skuteczność kliniczna w monoterapii

Ogólny profil bezpieczeństwa panitumumabu był podobny do profilu cetuksymabu, zwłaszcza w odniesieniu do toksyczności skórnej. Jednak reakcje związane z infuzją występowały częściej po podaniu cetuksymabu (13% vs 3%), ale zaburzenia godpodarki elektrolitowej występowały częściej po podaniu panitumumabu, zwłaszcza hipomagnezemia (29% vs 19%).

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1. Właściwości farmakodynamiczne

Pierwszy rzut leczenia w skojarzeniu z bewacyzumabem i oksaliplatyną lub chemioterapią opartą na irynotekanie

Ten produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą dopuszczenia warunkowego. Oznacza to, że oczekiwane są dalsze dane na temat tego produktu, w szczególności dane potwierdzające skuteczność monoterapii u pacjentów bez mutacji genu KRAS, które obecnie jest wykazane na podstawie analizy retrospektywnej. Badania oceniające ten wpływ trwają obecnie.

Ten produkt leczniczy został dopuszczony do obrotu zgodnie z procedurą dopuszczenia warunkowego. Oznacza to, że oczekiwane są dalsze dane na temat tego produktu.